老年痴呆有救了！中国原创新药获批上市 工业大麻业者何以兴奋？

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11月2日，国家食品药品监督管理局宣布批准销售甘露酸钠胶囊。

10月22日，两家外国制药商联合宣布，他们计划在2020年初向美国食品和药物管理局提交一份阿尔茨海默病药物的上市申请。甘露特那胶囊(gv-971)是中国首个治疗阿尔茨海默病的原创新药，在宣布后迅速进行了筛选。不仅医学领域的人和患者的家庭成员很兴奋，工业大麻行业的人也加入了其中，而且兴奋的程度似乎不低于医学领域的人。

为什么治疗老年痴呆症的新药被批准了？

由中国科学院上海药物研究所研究员耿美玉带领的团队坚持了22年，在中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所和上海绿谷制药的共同努力下取得了成功。国家食品和药物管理局批准将其用于轻度至中度阿尔茨海默病。

根据一份财务报告，绿谷制药董事长吕松涛表示，gv-971将于11月7日投入生产，在12月29日之前，这些药物将通过国家渠道传播给中国患者。上市后研究将从明年开始进行。浦东新区已经为工业化提供了40亩土地，这将在今年内开始。如果建设能在三年内完成，200万病人的药品销售就能得到满足。

甘露酸钠被批准上市有两个主要原因。

阿尔茨海默病，俗称阿尔茨海默病，已成为威胁人类健康的重要疾病。根据专业协会的数据，目前世界上有5000万老年痴呆症患者，并且呈爆炸式增长，预计到2050年将达到1.5亿。目前，中国约有1000万老年痴呆症患者，是世界上老年痴呆症患者人数最多的国家。随着人口老龄化的加速，预计到2050年中国将有4000万患者。除了受影响人口的快速增长，阿尔茨海默病患者的寿命缩短，平均寿命只有4至8年。

受影响人口的大量快速增长带来了严重的医疗负担。据不完全统计，2018年美国人在治疗阿尔茨海默氏症患者上花费了2770亿美元，其中包括1860亿美元的医疗保险和医疗补助。可见，阿尔茨海默病患者不仅给家庭带来巨大的护理负担，也带来巨大的经济支出。

目前，还没有治疗阿尔茨海默病的有效药物。原因是阿尔茨海默病的病因和发病机制尚未明确研究，临床前研究中使用的疾病模型非常有限。研发治疗阿尔茨海默病的新药不仅成本高，而且失败率高。从1998年到2017年，世界上共有146个阿尔茨海默病临床研发中心，其中40%死于早期临床阶段，39%死于中期临床失败，18%死于晚期临床失败。1月30日，罗氏宣布终止阿尔茨海默病新药的临床研究。

甘露聚糖酸钠胶囊是经过17年的发展，第一个被批准用于治疗阿尔茨海默病的新药，它给医学界带来了战胜阿尔茨海默病的动力，也给阿尔茨海默病患者带来了希望。被放映并不意外。

为什么工业大麻经营者如此兴奋？

10月22日，外国制造商宣布他们将提交申请，列出正在研究的阿尔茨海默氏病药物，工业大麻产业一度兴奋不已。甘露酸钠胶囊被批准，他们再次兴奋起来。原因是大麻素已被用于治疗阿尔茨海默病的早期研究。

早在2007年，《英国药理学杂志》就发表了一篇研究文章，称大麻素可以缓解阿尔茨海默病的症状。这项研究表明，阿尔茨海默氏病是由某些导致神经元细胞死亡并破坏神经元间通讯的元素引起的，从而导致认知能力下降。大麻素提供神经保护和减少神经炎症，同时通过增加神经营养因子的表达和增强神经发生来支持大脑的内部修复机制。

2018年7月，在芝加哥举行的阿尔茨海默氏病协会国际会议上，多伦多大学宣布，一种被批准用于治疗化疗引起的恶心和呕吐的合成大麻素药物纳比龙被用于阿尔茨海默氏病患者的临床试验。在39名中度至重度阿尔茨海默病患者服用纳比龙6周后，他们的整体行为症状明显改善。

2010年，英国批准gw公司的那比昔莫司用于治疗多发性硬化症，以缓解患者的神经性疼痛和痉挛。纳比昔莫尔是一种口服的大麻提取物喷雾剂。2019年4月，gw宣布了纳比昔莫司治疗患有阿尔茨海默病的浮躁和好斗患者的临床研究。2018年6月26日，美国食品和药物管理局批准gw的工业大麻提取物cbd药物用于治疗儿童癫痫，这也是一种神经系统疾病，显示了大麻素在治疗神经系统疾病中的作用。此外，包括中国在内的一些制药公司或工业大麻企业正在开展大麻素治疗阿尔茨海默病和其他疾病的临床前研究。

由于联合麻醉品局没有将大麻素cbd从受管制麻醉品清单中删除，世界上大多数国家不鼓励研究和开发工业大麻药物，制药公司只能做一些初步研究。然而，gw公司的nabiximols含有大麻素thc，这种物质被称为药物，许多国家在研究thc药物时更加谨慎。世卫组织积极应用工业大麻素。乐观地说，据预测，随着大麻素的推广，联合缉毒局可能会在明年初将大麻素cbd从受管制麻醉品名单中删除。目前，大麻素在中国被列为大麻精的管制药物。当时，很难判断中国的药品监管机构是否会对大麻类药物的研发持开放态度。

因此，看到甘露酸钠胶囊被批准上市，中国工业大麻经营者并不那么兴奋，而是更有动力。甘露酸钠胶囊的长距离运行在22年后取得了成功，大麻素类药物的上市只是时间问题。

中国很少有人开发出治疗阿尔茨海默病的新药

2018年11月，美国药物研究和制药商协会(phrma)发布了一份题为"阿尔茨海默病药物开发:挫折和垫脚石"的报告。从1998年到2017年，全球阿尔茨海默病药物研发失败了146次，只有4种药物获得批准，成功率只有2.7%。多年来，全球制药巨头强生、辉瑞、礼来、罗氏、默克和阿斯利康相继宣布停止研发治疗阿尔茨海默氏病的新药，数十亿美元和数十年的人力投资相继冲击了水漂。由于成功率低，研发投入大，中国很少有制药公司投资研发新的阿尔茨海默病药物。

据不完全统计，除甘露酸钠胶囊外，中国目前临床试验的阿尔茨海默病新药可能不到10种，包括中药、天然药物和化学药物。

海正药业股份有限公司的Ad-35和片剂于2015年12月开始招募第一阶段临床试验的患者；

青岛黄海制药的海洋浴液提取物甘露寡糖二酸及其胶囊于2016年10月进入二期临床试验，复星制药间接持有其5%的股权；

由双鹿药业和首都医科大学宣武医院合作的泰思胶囊目前处于临床三期；

2016年3月，中国科学院广州医药卫生研究所和广东华南新药创制公司的1.1级化学新药哌啶酮获准临床试验，金奎大基因、中生药业、东阳广药、白云山等多家上市公司持有广东华南新药创制公司的股权。

此外，2018年1月10日，新华制药与沈阳药科大学签署了“抗阿尔茨海默病创新药物oab-14及制剂开发”的“技术开发(委托)合同”。oab-14项目已在沈阳药科大学研究多年。沈阳药科大学接受委托后，将继续开发oab-14及其制剂，并在3.5-4年内完成项目原料和制剂的临床前申报材料。

截至2018年12月，全球共有92种治疗阿尔茨海默病的新药正在进行二期和三期试验，甘露酸钠胶囊的批准可能会鼓励中国制药企业积极投资研发治疗阿尔茨海默病的新药。在世界上92项药物研究中，许多研究都是基于旧药物。包括:联用色甘酸和布洛芬，色甘酸已被批准用于哮喘，布洛芬是一种非常常见的抗炎药物；在中国等许多国家，左乙拉西坦被用于治疗癫痫，并已被开发用于治疗健忘症和轻度认知障碍。阿立哌唑用于治疗精神分裂症。2014年6月，日本大冢开始进行阿尔茨海默病的第三阶段临床研究。对这些老药新用法的研究可能会给中国制药企业带来启示。毕竟，与完全开发一种新药相比，难度和投资要小得多。